“國家鼓勵(lì)創(chuàng)新，創(chuàng)新藥更需要政策的扶持。”10月16日，浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司董事長丁列明在接受科技日報(bào)記者采訪時(shí)說。
眾所周知，新藥研發(fā)有“兩高一長”之說：高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、長周期。一款新藥從開始研發(fā)到獲批上市，需要經(jīng)過10到15年的時(shí)間，花費(fèi)至少要10億美元。“新藥研發(fā)非常不容易，而獲批上市后進(jìn)入臨床應(yīng)用的路仍很長。”丁列明說，藥品集中招標(biāo)采購、進(jìn)醫(yī)院難、藥占比考核等都成為橫亙在我國新藥研發(fā)企業(yè)面前的一座又一座大山。
一位不愿具名的國內(nèi)知名新藥研發(fā)企業(yè)內(nèi)部人士也表示，對新藥創(chuàng)制影響最大的關(guān)鍵性問題，過去、現(xiàn)在、將來始終都是大環(huán)境及政策導(dǎo)向。如果頂層設(shè)計(jì)薄弱，國家大部門間的協(xié)動(dòng)、互動(dòng)不足，新藥研發(fā)的路就很難一帆風(fēng)順。
審批提速對國內(nèi)外企業(yè)應(yīng)一視同仁
一年前，如果問新藥從業(yè)者，最困擾他的問題是什么，他一定會(huì)斬釘截鐵地回答：“藥品審評審批慢。”北京加科思新藥研發(fā)有限公司研發(fā)總裁胡邵京告訴記者，2013年，其參與的一款新藥研發(fā)，臨床試驗(yàn)審批用了16個(gè)月的時(shí)間。
得益于2017年10月中辦、國辦印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，2017年底，他所在企業(yè)同時(shí)在美國和中國申報(bào)的另一款抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn)審批，國內(nèi)用了6個(gè)月時(shí)間(美國用了30天)。“如果放到現(xiàn)在，這個(gè)時(shí)間可以縮短到兩個(gè)月。”胡邵京說，2018年7月，國家藥監(jiān)局又對藥物臨床試驗(yàn)審評審批做出調(diào)整：自申請受理并繳費(fèi)之日起60日內(nèi)，申請人未收到國家藥監(jiān)局藥品審評中心否定或質(zhì)疑意見的，可按照提交的方案開展試驗(yàn)。
在胡邵京看來，美國之所以速度更快，主要在于其技術(shù)評審官員在創(chuàng)新藥、尤其是創(chuàng)新靶點(diǎn)的審評方面積累了大量經(jīng)驗(yàn)，在評審時(shí)十分清楚如何把控關(guān)鍵要素。如藥品審批的重點(diǎn)是安全性，其就會(huì)著重看臨床試驗(yàn)環(huán)節(jié)如何把控安全。而我國一直是嚴(yán)進(jìn)嚴(yán)出的評審思路，總是希望能夠在評審階段就鑒別出藥物的安全性和有效性。但事實(shí)上，只要能夠保證藥的安全性就可以進(jìn)行臨床試驗(yàn)。因?yàn)樗幨遣皇怯行?，要靠臨床試驗(yàn)來證明，而不是靠資料評審。
就此問題，重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)(簡稱新藥創(chuàng)制專項(xiàng))技術(shù)副總師、中國科學(xué)院院士陳凱先表示，當(dāng)前，我國藥物審評審批比過去有很大改觀。今年以來，幾乎每隔一兩個(gè)月就有一個(gè)我國自主研發(fā)的新藥獲批上市。然而，仍存在一些有待進(jìn)一步完善的問題，有的企業(yè)反映，在進(jìn)行藥品現(xiàn)場考核時(shí)，一家是國外企業(yè)(其藥品也在中國生產(chǎn))，一家是國內(nèi)企業(yè)，現(xiàn)場考核的數(shù)據(jù)基本相同，水平相當(dāng)。但考核完國外的藥批了，國內(nèi)的就沒批。
“藥品的競爭非常激烈，同樣的產(chǎn)品，早上市和晚上市對企業(yè)的影響極大，在對外企進(jìn)一步加大改革開放力度的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)注意標(biāo)準(zhǔn)一致、一視同仁，否則不利于國內(nèi)企業(yè)的創(chuàng)新和發(fā)展。”陳凱先說。
環(huán)節(jié)眾多新藥進(jìn)醫(yī)保、醫(yī)院難
“藥品生產(chǎn)出來了，要想進(jìn)入醫(yī)院，讓患者用上，還需要經(jīng)過重重關(guān)卡。”丁列明說，當(dāng)前，一款創(chuàng)新藥要進(jìn)入醫(yī)院，必須通過各省招標(biāo)，由于各省招標(biāo)采購周期不統(tǒng)一，無備案采購窗口的省份，如果新藥上市后未趕上招標(biāo)時(shí)間，就需等待新一輪招標(biāo)采購的啟動(dòng)，短則1—2年，長則3—5年。
凱美納，我國第一個(gè)腫瘤靶向藥物，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌，被譽(yù)為“堪比民生領(lǐng)域‘兩彈一星’的重大突破”。然而，上市7年多，在全國范圍內(nèi)，仍有90%的醫(yī)院開不出這個(gè)藥。
“中標(biāo)之后，還要通過藥事委員會(huì)環(huán)節(jié)，其直接掌握著藥品能否進(jìn)入醫(yī)院的‘生殺’大權(quán)。”丁列明說，與藥品招標(biāo)一樣，藥事委員會(huì)的新藥審批周期沒有統(tǒng)一規(guī)定。此外，雖然國家明文規(guī)定不能二次議價(jià)，但部分醫(yī)院在實(shí)際操作中仍存在變相的“二次議價(jià)”。
終于進(jìn)入了醫(yī)院，也并非萬事大吉，還要面臨藥占比(即藥品收入占醫(yī)院收入比重)的考核。該制度原本是為了倒逼公立醫(yī)院合理用藥，但在實(shí)際執(zhí)行中，有專家表示，存在過度行政化的問題：一是對不同地區(qū)、不同類型醫(yī)療機(jī)構(gòu)(特別是腫瘤專科醫(yī)院)存在“一刀切”現(xiàn)象;二是對一些有效高價(jià)藥、無效“神藥”都嚴(yán)格控制，結(jié)果導(dǎo)致有效高價(jià)藥被“誤傷”，創(chuàng)新藥即屬于誤傷之列。
再就是進(jìn)醫(yī)保難，上次國家醫(yī)保目錄調(diào)整時(shí)間間隔了7年，這期間上市的新藥都無法納入醫(yī)保。“在歐美發(fā)達(dá)國家，新藥能很快納入醫(yī)保報(bào)銷范圍，美國、法國的新藥從上市到進(jìn)入報(bào)銷目錄，平均只要6個(gè)月;德國、英國平均僅為1個(gè)月。”丁列明說，期待加強(qiáng)醫(yī)保準(zhǔn)入與市場準(zhǔn)入的銜接，打通藥品從企業(yè)到醫(yī)院的“最后一公里”，可以借鑒歐美發(fā)達(dá)國家的做法，取消創(chuàng)新藥的招標(biāo)環(huán)節(jié)，創(chuàng)新藥上市后直接進(jìn)入醫(yī)院銷售，并及時(shí)將療效明確的創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄。
陳凱先也認(rèn)為，新藥研發(fā)企業(yè)在研發(fā)過程中需要長期投入，資金壓力巨大，藥品上市后盡快納入醫(yī)保，使企業(yè)快速收益，這樣才能形成良性循環(huán)，繼續(xù)投入新的藥品研發(fā)。醫(yī)保目錄定期加快更新，有助于激勵(lì)企業(yè)創(chuàng)新的積極性。
保護(hù)創(chuàng)新可適當(dāng)延長專利保護(hù)期
“國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)還不健全，使得很少有企業(yè)愿意投入巨額資金去做原創(chuàng)新藥的研發(fā)。”一位在美國從事新藥研發(fā)的人士說。
一般來講，創(chuàng)新藥專利保護(hù)期是20年，一款新藥從研發(fā)到上市至少要10年，國內(nèi)需要的時(shí)間可能還要更長一些。因此，丁列明認(rèn)為，對研發(fā)和審批占用時(shí)間過長的創(chuàng)新藥應(yīng)適當(dāng)延長專利保護(hù)期，這對鼓勵(lì)創(chuàng)新意義重大。以美國為例，1984年美國國會(huì)通過了《藥品價(jià)格競爭和專利期恢復(fù)法》，后又相繼出臺(tái)配套法規(guī)和修正案，確立了藥品專利期延長制度。該法實(shí)施后，美國的專利藥平均有效專利期從9年延長至11.5年，延長5年(最長延長期)的專利藥占全部新藥申請的9%，延長3年以上的占34%。
“創(chuàng)新藥專利期限補(bǔ)償制度的實(shí)施，大大提高了醫(yī)藥創(chuàng)新的積極性，使得美國新藥創(chuàng)制的投入和規(guī)模世界領(lǐng)先，創(chuàng)新藥數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他發(fā)達(dá)國家。希望我國也能盡快推出相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則，真正助力國內(nèi)自主創(chuàng)新藥物的發(fā)展。”丁列明呼吁。
