記者從北京協(xié)和醫(yī)院獲悉，該院張烜教授團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)周德敏教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合，開(kāi)發(fā)了基于自身抗原肽的可控、通用型嵌合抗原受體T細(xì)胞(CAR-T)技術(shù)，用于自身免疫病的治療，并在國(guó)際上首次將光控“開(kāi)關(guān)”分子應(yīng)用于CAR-T中，實(shí)現(xiàn)CAR-T的精確調(diào)控以減少不良反應(yīng)。相關(guān)研究成果近日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》和《細(xì)胞·化學(xué)生物學(xué)》。
CAR-T是一種新型細(xì)胞免疫治療方法。該方法通過(guò)基因工程為T(mén)細(xì)胞裝上“導(dǎo)航”，可精準(zhǔn)殺滅靶細(xì)胞，已在腫瘤治療中廣泛應(yīng)用。
論文第一作者、北京協(xié)和醫(yī)院疑難重癥及罕見(jiàn)病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室張博博士介紹，與腫瘤不同，自身免疫病存在分泌多種自身抗體的B細(xì)胞。靶向殺滅這些B細(xì)胞，可有效減少自身抗體，起到治療作用。然而，CAR-T能否有效靶向攻擊自身反應(yīng)性B細(xì)胞未見(jiàn)報(bào)道;另一方面，難制備及可控性低等問(wèn)題限制了CAR-T的廣泛應(yīng)用。如何構(gòu)建通用型、可調(diào)控的CAR-T技術(shù)成為該領(lǐng)域重要研究方向。
上述兩個(gè)團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)近4年研究，在國(guó)際上首先報(bào)道采用自身抗原特異性CAR-T治療自身免疫病。為解決傳統(tǒng)上一種CAR-T只能殺滅一種細(xì)胞的問(wèn)題，研究者開(kāi)發(fā)了基于連接臂分子的通用型CAR-T。這是一種可識(shí)別異硫氰酸熒光素(FITC)的惰性CAR-T。連接臂分子含F(xiàn)ITC和特異性抗原肽，一端可通過(guò)FITC連接CAR-T，另一端可通過(guò)抗原肽靶向連接B細(xì)胞。
“該設(shè)計(jì)相當(dāng)于將‘只能開(kāi)一把鎖’的‘一把鑰匙’升級(jí)為‘萬(wàn)能鑰匙’。只需根據(jù)患者的抗體種類(lèi)更換連接臂分子的抗原端，就可以定制化靶向殺滅不同B細(xì)胞。”張博說(shuō)，為進(jìn)一步提高安全性，避免因CAR-T過(guò)度激活導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴，將連接臂分子升級(jí)，在其中引入一個(gè)光控?cái)嗔鸦鶊F(tuán)，用“開(kāi)關(guān)”方式精確調(diào)控CAR-T的作用，相當(dāng)于可將“萬(wàn)能鑰匙”隨時(shí)熔斷。
張烜表示，該系列研究搭建了可控、通用的CAR-T平臺(tái)方法，為更安全有效的CAR-T應(yīng)用提供了新的技術(shù)儲(chǔ)備，并為自身免疫病的精準(zhǔn)治療提供了新策略，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
