7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請。作為首個(gè)上市的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定片引來了“破圈”級(jí)關(guān)注。人們關(guān)心它每瓶多少錢、運(yùn)向了哪里、能不能治愈，而業(yè)內(nèi)人士則更關(guān)心另一件隱含其中的重要變化。
8月1日，國家藥監(jiān)局審評(píng)中心發(fā)布《關(guān)于新型冠狀病毒新流行株感染抗病毒新藥非臨床和臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的問與答》，建議選擇臨床療效指標(biāo)的改善作為主要療效終點(diǎn)，病毒學(xué)指標(biāo)作為關(guān)鍵的次要療效終點(diǎn)。也就是說，國家對(duì)于新冠藥研發(fā)的臨床終點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)終于松口。
審批標(biāo)準(zhǔn)的變化背后，是新冠毒株的變化。此前，醫(yī)藥界對(duì)于新冠藥的期待是治愈，是降低患者住院和重癥率，此后審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)榫徑馀R床癥狀。邏輯上，應(yīng)該先避免感染者發(fā)展到重癥，再談及緩解癥狀。因?yàn)榇蟛糠秩巳簩?duì)新冠病毒是易感的，并且仍然有一部分人群，在感染新冠病毒后，會(huì)發(fā)展為危重癥甚至有死亡風(fēng)險(xiǎn)。
不過，這個(gè)補(bǔ)丁早已被打上。早在新冠口服藥批準(zhǔn)之前，滅活、腺病毒等多種技術(shù)路線新冠疫苗已在國內(nèi)獲批上市。疫苗接種后，絕大部分人可以獲得免疫力，即使感染新冠病毒，也不至于發(fā)展到危重癥。
先保證不要發(fā)展到危重癥，再去說緩解癥狀——這是很簡單的道理。疫苗也是藥品，即使有了新冠口服藥，對(duì)于大部分人而言，接種新冠疫苗依舊必要。而對(duì)于高危人群——比如老人和小孩，比如基礎(chǔ)病患者，這點(diǎn)尤為重要。
圖片：2020年，武漢兒童醫(yī)院收治的一名出生30小時(shí)的新冠患者
2022年8月2日，中國香港特區(qū)政府批準(zhǔn)了科興克爾來福用于6個(gè)月至3歲兒童接種，這是新冠滅活疫苗在全球首次獲批用于6月齡至3歲以下幼兒。在經(jīng)歷第5輪疫情后，香港對(duì)于新冠陽性感染者死亡率分析的數(shù)據(jù)以及目前推出的新措施，已經(jīng)成為以上結(jié)論的絕佳注腳。
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多條技術(shù)路線上市
全球來看為何現(xiàn)在以滅活疫苗和mRNA疫苗為主？
中國創(chuàng)新藥這幾年的突飛猛進(jìn)，最直觀的表現(xiàn)之一，就是在遇到世界性公共衛(wèi)生危機(jī)——新冠疫情后，迅速研發(fā)上市了多種技術(shù)路線的疫苗。
國內(nèi)批準(zhǔn)的這幾種技術(shù)路線，主要指的是滅活、腺病毒、重組蛋白等幾種路線。簡單而言，滅活疫苗指的是利用化學(xué)或者物理方法將病毒“處理”，使其喪失感染性和毒性而保持免疫原性。腺病毒滅活疫苗是病毒載體疫苗，指的是將經(jīng)過改造后的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的S蛋白基因，使得接種者體內(nèi)產(chǎn)生冠狀病毒蛋白，但卻只產(chǎn)生抵抗力不會(huì)致病。
國外批準(zhǔn)的，還多了一種mRNA技術(shù)路線的新冠疫苗。最常見的兩款，分別是BioNTech/輝瑞疫苗，以及莫德納疫苗。該路線疫苗國內(nèi)尚未有獲批。
當(dāng)年WHO宣布新冠大流行開始后，世界范圍內(nèi)各國、各大藥企都在爭相研發(fā)疫苗。海外上市的除了mRNA技術(shù)路線的疫苗外，還有兩家跨國藥企的腺病毒載體疫苗。但因?yàn)橄群蟪霈F(xiàn)了相似的嚴(yán)重不良反應(yīng)，歐美多國均宣布停止接種腺病毒載體新冠疫苗，于是mRNA疫苗在海外逐漸居上風(fēng)。
而滅活疫苗的交付量和世界范圍內(nèi)分布也非常廣泛。8月10日，國家衛(wèi)健委表示，全國累計(jì)報(bào)告接種新冠疫苗超34億劑次，接種總?cè)藬?shù)超13億。由于滅活疫苗獲批上市早，這其中大部分人次接種的都是滅活疫苗。
中國也積極參與“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”，向全世界欠發(fā)達(dá)國家和地區(qū)援助新冠疫苗。今年1月，WHO表示“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”已向144個(gè)國家和地區(qū)分發(fā)10億劑新冠疫苗，其中中國新冠疫苗交付量占近五分之一。這“五分之一”中，大部分也是國產(chǎn)滅活疫苗。
圖片：中國的滅活疫苗向匈牙利出口
因此，新冠疫苗競賽發(fā)展到如今，全球形成新冠疫苗以滅活疫苗和mRNA疫苗為主的格局，是在各種因素交錯(cuò)下，被市場和決策層共同選擇的結(jié)果。
在市場的選擇過程中，對(duì)疫苗最主要的考量因素是安全性和有效性。滅活是疫苗非常成熟的經(jīng)典技術(shù)路線，使用時(shí)間已達(dá)數(shù)十年，甲肝疫苗、狂犬病疫苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗均為滅活路線疫苗，滅活路線的安全性得到了多次確認(rèn)。
同樣，疫情橫空出世的兩年多里，mRNA作為一種疫苗技術(shù)路徑在圈內(nèi)外知名度大大提升。不過，在2019年以前，國內(nèi)普羅大眾尚未聽說過mRNA技術(shù)，在業(yè)內(nèi)，對(duì)mRNA技術(shù)的看法也有一些質(zhì)疑的聲音。
從臨床數(shù)據(jù)來看，mRNA新冠疫苗的安全性毋庸置疑，起碼副作用可控、足夠上市標(biāo)準(zhǔn)。而對(duì)于mRNA疫苗的質(zhì)疑，基于對(duì)其大范圍、大規(guī)模使用的長期觀察尚且不足。在防護(hù)重癥率效果差不多的情況下，業(yè)內(nèi)的擔(dān)心主要在于，由于新冠疫苗的突然出現(xiàn)，這是mRNA疫苗在全球范圍內(nèi)的首次大規(guī)模使用，從時(shí)間線上來觀察安全性還比較短暫。
事實(shí)上，這也是很多普通民眾的擔(dān)憂。mRNA疫苗程度相對(duì)更重的副作用（發(fā)燒顯著較多），這一點(diǎn)就令很多人退卻。
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六個(gè)月的兒童，應(yīng)該接種新冠疫苗嗎？
針對(duì)這個(gè)問題，香港多位教授就曾提及，如果對(duì)mRNA疫苗的副作用有所擔(dān)憂，滅活疫苗是不錯(cuò)的選擇。
中國香港對(duì)于mRNA疫苗和滅活疫苗均有儲(chǔ)備，市民可自由選擇接種。今年2月開始，香港第五波疫情一度洶洶，居民感染率高企。由于人種、族裔、生活習(xí)慣與大陸類似，香港也成為觀察新冠疫苗真實(shí)世界數(shù)據(jù)的一個(gè)絕佳樣本。
圖片：香港批準(zhǔn)6個(gè)月以上幼童接種疫苗
3月20日，香港特區(qū)政府在官網(wǎng)上分析當(dāng)時(shí)新冠病毒陽性死亡個(gè)案，發(fā)現(xiàn)約74%（2837宗）個(gè)案未有接種疫苗，受感染后的死亡率高達(dá)15%。已完成接種兩劑新冠疫苗的80歲以上人士死亡率為2.62%，而接種一劑則為5.59%。
從港府公布的數(shù)據(jù)來看，60歲以上感染人群死亡率和世界當(dāng)時(shí)的平均同年齡階段死亡率持平。死亡率真正高企的，是60乃至80歲以上的人群。這與該年齡段人群的疫苗接種率相關(guān)。
截至今年2月中旬，香港老年人疫苗接種率仍然較低，在70-79歲的人群中，完成兩針疫苗接種的比例為55.06%；在80歲或以上的人群中，疫苗接種率則只有26.26%。
而對(duì)比韓國的數(shù)據(jù)，接種新冠疫苗降低死亡率的效果呼之欲出。截至4月中旬，奧密克戎在韓國造成的死亡率約為每百萬人口296人，遠(yuǎn)低于香港的每百萬人口1148人。
老年群體疫苗接種率的差異，是造成兩地死亡率不同的重要原因。韓國的80歲以上人口中，完成兩針新冠疫苗接種的已超過了90%。
一些國家地區(qū)的老年人疫苗接種率低，與老人擔(dān)心mRNA疫苗副作用大有關(guān)。而對(duì)于另一個(gè)脆弱群體——兒童來說，接種滅活疫苗的安全性也是非常確定的。而近日香港特區(qū)政府批準(zhǔn)科興新冠滅活疫苗接種年齡降至6月齡，則是為滅活疫苗的安全性進(jìn)一步做了背書。
香港特區(qū)政府8月2日宣布，在考慮專家意見后，醫(yī)務(wù)衛(wèi)生局局長已經(jīng)批準(zhǔn)把科興疫苗克爾來福的最低接種年齡由3歲降至6月齡。年齡介乎6月齡至3歲的幼童可由8月4日開始，接種科興疫苗。截至8月15日，已有超3000名嬰幼兒接種。
此前，根據(jù)香港大學(xué)的研究，11歲以下兒童感染新冠病毒入院后入住兒童深切治療部及死亡率分別為1.8%及0.2%，腦神經(jīng)并發(fā)癥包括腦炎風(fēng)險(xiǎn)更高達(dá)15%，較季節(jié)性流感高2倍或以上。而在香港第五波疫情中，也出現(xiàn)了兒童死亡和重癥案例。近日一名幼童染疫后死亡，這也推動(dòng)了香港特區(qū)政府批準(zhǔn)克爾來福的最低接種年齡降至6個(gè)月的決定。
不管什么技術(shù)路線的新冠疫苗，只要接種就能降低重癥率和死亡率。尤其即將到來的秋冬季節(jié)，疊加流感感染可能性的增高，也同時(shí)增加了新冠病毒感染的危險(xiǎn)性。
中國人篤信“是藥三分毒”，因此安心在真實(shí)世界中非常重要。技術(shù)成熟的滅活疫苗更讓人從心理上放心，這對(duì)于提高接種率、構(gòu)筑公共屏障有相當(dāng)重要的意義。因此，中肯地來說，對(duì)于新冠滅活疫苗，不管是8旬老人還是6個(gè)月的嬰兒，先接種再說。（來源：深藍(lán)觀 ）
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