1月15日晚間，華東醫(yī)藥(000963.SZ)宣布全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與北京盛諾基醫(yī)藥科技股份有限公司的全資子公司北京珅諾基醫(yī)藥科技有限公司、海南珅諾基醫(yī)藥科技有限公司簽署產(chǎn)品獨(dú)家市場(chǎng)推廣協(xié)議，獲得小分子免疫調(diào)節(jié)國(guó)家一類創(chuàng)新藥(First-in-class)“淫羊藿素軟膠囊”于中國(guó)大陸27個(gè)省份的獨(dú)家市場(chǎng)推廣權(quán)。
淫羊藿素軟膠囊(阿可拉定，Icaritin)于今年1月10日附條件獲批上市，用于不適合或患者拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療，且既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)，患者外周血復(fù)合標(biāo)志物滿足以下檢測(cè)指標(biāo)的至少兩項(xiàng)：AFP≥400 ng/mL;TNF-α<2.5 pg/mL;IFN-γ≥7.0 pg/mL。這也是繼青蒿素、三氧化二砷之后，基于中藥現(xiàn)代化和天然植物藥現(xiàn)代化的又一新范例。
以臨床價(jià)值為導(dǎo)向華東醫(yī)藥拿下2022年首個(gè)創(chuàng)新藥獨(dú)家權(quán)益
近年來(lái)，我國(guó)藥品監(jiān)管改革不斷深化，藥品審評(píng)審批堅(jiān)持“四個(gè)最嚴(yán)”原則，以確保上市產(chǎn)品的安全、有效、質(zhì)量可控。CDE發(fā)布的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》對(duì)于抗腫瘤藥物的研發(fā)則提出了更高的要求，體現(xiàn)了科學(xué)評(píng)價(jià)臨床獲益的嶄新監(jiān)管理念。
作為2022年CDE批準(zhǔn)上市的首個(gè)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，淫羊藿素軟膠囊不僅為中國(guó)晚期肝細(xì)胞癌治療提供了新的選擇，造福亟待更優(yōu)治療藥物的患者，更是對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新模式及成果的肯定，臨床應(yīng)用的市場(chǎng)空間增長(zhǎng)潛力可期。
根據(jù)Globocan 2020數(shù)據(jù)，2020年我國(guó)肝癌新發(fā)病例數(shù)(41萬(wàn))和死亡病例數(shù)(39萬(wàn))分別約占全球的45.6%和47.1%，均居世界之首。但與之相對(duì)，目前我國(guó)肝癌總體5年生存率僅為12.1%，晚期肝癌5年生存率不到5%，療效和生存預(yù)后亟待改善。淫羊藿素軟膠囊在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出的安全性和差異化治療優(yōu)勢(shì)，有望為中國(guó)晚期肝細(xì)胞癌患者帶去更多的治療選擇。
華東醫(yī)藥表示將充分借助自身商業(yè)化能力搭建打造淫羊藿素軟膠囊的銷售網(wǎng)絡(luò)，加速藥品鋪開(kāi)滿足患者需求。而華東醫(yī)藥也將在此次推廣中完善自身營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)的搭建，進(jìn)一步提升商業(yè)化能力，為后續(xù)自身研發(fā)成果落地夯實(shí)基礎(chǔ)。此外在滿足合作協(xié)議相關(guān)條件下，中美華東擁有盛諾基研發(fā)出淫羊藿素新劑型、新制劑或與淫羊藿素軟膠囊有臨床替代作用的產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣優(yōu)先簽約權(quán)。
有投資人士分析認(rèn)為，華東醫(yī)藥此次獲得淫羊藿素軟膠囊的推廣權(quán)益，不僅是公司多年來(lái)商業(yè)化資源和實(shí)力積淀的體現(xiàn)，也是公司創(chuàng)新轉(zhuǎn)型道路中一大重要布局。公司聚焦抗腫瘤、內(nèi)分泌、自身免疫三大重點(diǎn)領(lǐng)域，以未滿足臨床需求為導(dǎo)向布局差異化市場(chǎng)。而淫羊藿素軟膠囊作為2022年獲批的第一個(gè)抗腫瘤創(chuàng)新藥，既有望進(jìn)一步填補(bǔ)中國(guó)晚期肝癌患者的治療空白，也將完善華東醫(yī)藥在抗腫瘤創(chuàng)新藥領(lǐng)域商業(yè)化的“版圖”。
腫瘤領(lǐng)域是華東醫(yī)藥重點(diǎn)布局的戰(zhàn)略領(lǐng)域，華東醫(yī)藥具備腫瘤用藥開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化多年經(jīng)驗(yàn)，擁有多款已上市抗腫瘤產(chǎn)品。與ImmunoGen在抗體偶聯(lián)藥物(ADC)領(lǐng)域合作開(kāi)發(fā)的IMGN853是全球首個(gè)針對(duì)葉酸受體α(FRα)陽(yáng)性卵巢癌的ADC在研藥物，用于治療FRα高表達(dá)的鉑耐藥卵巢癌，在美國(guó)的關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)，其國(guó)際多中心Ⅲ期臨床研究和中國(guó)Ⅰ期臨床研究在中國(guó)均已完成首例受試者入組，正在按計(jì)劃順利推進(jìn);中美華東開(kāi)發(fā)的治療晚期非小細(xì)胞肺癌的邁華替尼正在開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，目前已完成全部受試者入組，預(yù)計(jì)2022年結(jié)束Ⅲ期臨床研究后開(kāi)展上市申請(qǐng)工作。
華東醫(yī)藥董事長(zhǎng)呂梁表示，“公司在醫(yī)藥行業(yè)具有完備的藥學(xué)服務(wù)體系及廣泛的市場(chǎng)資源。淫羊藿素軟膠囊作為國(guó)內(nèi)首個(gè)中藥創(chuàng)新抗腫瘤小分子免疫調(diào)節(jié)劑，為患者提供了新的治療選擇。此次與盛諾基就淫羊藿素軟膠囊的市場(chǎng)推廣進(jìn)行合作，共同打造優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、協(xié)同發(fā)展的共贏合作模式，將對(duì)雙方發(fā)展帶來(lái)積極影響。”
淫羊藿素差異化臨床價(jià)值突顯中藥創(chuàng)新現(xiàn)代化發(fā)展成果可期
淫羊藿素軟膠囊作為我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)天然口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑，為全球first-in-class的一類原創(chuàng)新藥，先后獲得國(guó)家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持，并于2021年5月被納入到優(yōu)先審評(píng)程序。
與青蒿素類似，淫羊藿素是從中藥材淫羊藿提取經(jīng)酶解獲得的含量在98.0%~102.0%的單體化合物。與其說(shuō)淫羊藿素軟膠囊是中藥創(chuàng)新藥，不如說(shuō)其是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與傳統(tǒng)中藥結(jié)合開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新，而這種創(chuàng)新已經(jīng)被屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素，三氧化二砷等證明。盛諾基將其稱為基于中藥現(xiàn)代化和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的新范例。另外，其外周血標(biāo)志物富集人群的設(shè)計(jì)，更是開(kāi)啟了探索中國(guó)晚期肝癌患者精準(zhǔn)治療的新模式。該藥的獲批是基于Ⅲ期臨床研究的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，采用符合國(guó)際醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析證實(shí)淫羊藿素軟膠囊對(duì)于目標(biāo)人群可帶來(lái)顯著生存獲益，且表現(xiàn)出更優(yōu)的安全性。
據(jù)悉，淫羊藿素軟膠囊作為中藥創(chuàng)新藥的一大里程碑產(chǎn)品，經(jīng)歷了十余年科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)論證。于2010年開(kāi)始至2020年的十年間，淫羊藿素先后完成5項(xiàng)臨床研究，包括臨床I期劑量探索(2010-2012)、臨床IIA期劑量及適應(yīng)癥拓展(2012-2014)、臨床II期單臂晚期肝細(xì)胞癌療效及安全性研究(2013-2015)及III期臨床驗(yàn)證(2017-2020)包括淫羊藿素分別對(duì)比華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌。
長(zhǎng)期以來(lái)，由于我國(guó)肝癌患者存在高度異質(zhì)性，多數(shù)伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染及免疫功能異常，基礎(chǔ)肝病背景復(fù)雜且嚴(yán)重，約70%的患者初診時(shí)已為中晚期，到目前為止，尚沒(méi)有明確的驅(qū)動(dòng)基因作為晚期肝細(xì)胞癌標(biāo)志物用于臨床精準(zhǔn)治療。
為此，在方案設(shè)計(jì)上，支持淫羊藿素軟膠囊獲批的III期臨床，采用的是復(fù)合生物標(biāo)志物及適應(yīng)性富集設(shè)計(jì)，共納入283例未經(jīng)一線系統(tǒng)性治療的晚期肝細(xì)胞癌患者，隨機(jī)分配至淫羊藿素軟膠囊治療組(n=141)或華蟾素對(duì)照組(n=142)。
去年2021年1月，淫羊藿素對(duì)照華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌患者的全國(guó)多中心注冊(cè)III期臨床試驗(yàn)期中分析達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。同年5月，該產(chǎn)品上市申請(qǐng)獲得NMPA受理并擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療既往未接受過(guò)全身系統(tǒng)性治療的不可切除的肝細(xì)胞癌。
作為我國(guó)民族制藥企業(yè)自主研發(fā)的原創(chuàng)新藥，淫羊藿素軟膠囊研發(fā)成功為中醫(yī)藥的守正創(chuàng)新和傳承發(fā)展樹(shù)立了現(xiàn)代化典范，不僅為中國(guó)晚期肝細(xì)胞癌治療提供了新的選擇，造福亟待更優(yōu)治療藥物的患者，更是對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新模式及成果的肯定。
新政下的新藥中藥賽道火熱帶來(lái)創(chuàng)新紅利
近期，中藥賽道厚積薄發(fā)，持續(xù)火熱，國(guó)家連續(xù)出臺(tái)若干大力支持中藥行業(yè)發(fā)展的利好政策。2021年12月30日，國(guó)家醫(yī)保局、中醫(yī)藥管理局發(fā)布《關(guān)于醫(yī)保支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》，旨在充分發(fā)揮醫(yī)療保障制度優(yōu)勢(shì)，支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。除了在醫(yī)保支持的認(rèn)知、醫(yī)療機(jī)構(gòu)納入醫(yī)保的調(diào)整、中醫(yī)藥服務(wù)價(jià)格管理等方面的扶持政策，《意見(jiàn)》在醫(yī)保支付范圍、支付政策、基金監(jiān)管等方面也推出了相應(yīng)的政策。
隨后2022年初，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《基于“三結(jié)合”注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下的溝通交流技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)》，對(duì)在中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥注冊(cè)審評(píng)證據(jù)體系下研發(fā)的中藥新藥，提出不同注冊(cè)分類臨床方面溝通交流的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)、會(huì)議資料要求以及關(guān)注點(diǎn)，其中包括人用經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
政策東風(fēng)下，中藥創(chuàng)新藥臨床研發(fā)進(jìn)程加速。華安證券研報(bào)顯示，2014-2021年國(guó)內(nèi)共開(kāi)展905項(xiàng)中藥相關(guān)臨床研究，其中2014-2015年大量臨床的設(shè)立為后續(xù)中藥臨床開(kāi)展打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。近3年來(lái)看，伴隨著創(chuàng)新藥的大浪潮，中藥III期臨床比例逐步提升，非標(biāo)準(zhǔn)分期研究逐步減少，早期科研轉(zhuǎn)化趨勢(shì)良好，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)不斷豐富。
隨著中藥創(chuàng)新藥獲批逐年加速，中藥賽道逐步顯現(xiàn)創(chuàng)新紅利。2016-2021中藥新藥共獲批20個(gè)，其中2021年獲批12個(gè)，超過(guò)2017-2020的總和。按照領(lǐng)域來(lái)看，內(nèi)分泌系統(tǒng)和代謝性疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、骨骼肌肉系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)治療藥物較多。2021年，共有12款中藥新藥獲NMPA批準(zhǔn)，2017年至2020年，每年的中藥新藥獲批數(shù)量分別是1、2、2、3個(gè)，去年則成為近5年來(lái)獲批中藥新藥最多的一年。
此次淫羊藿素軟膠囊作為一款國(guó)產(chǎn)中藥創(chuàng)新藥，成為2022年國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的第一款創(chuàng)新藥，極具代表意義，未來(lái)也將為藥品后續(xù)發(fā)展、患者群體乃至中藥創(chuàng)新藥注入一劑強(qiáng)心針。華東醫(yī)藥未來(lái)將繼續(xù)在腫瘤領(lǐng)域加大布局，以臨床需求和患者為先，與國(guó)內(nèi)外優(yōu)秀的企業(yè)合作，積極推進(jìn)在研及引進(jìn)新藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，最終實(shí)現(xiàn)華東醫(yī)藥在腫瘤領(lǐng)域國(guó)際化布局及領(lǐng)先的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
